胰腺癌，被称为“癌中之王”不是没有道理的。hNO帝国网站管理系统
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尽管随着医学技术的进步，大部分癌症生存率都在提高，但胰腺癌的生存率却始终不到6%，甚至是所有恶性肿瘤中，生存率最差，死亡率最高的癌症。hNO帝国网站管理系统
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胰腺癌的死亡率如此之高，而临床上又缺乏有效应对策略，常规的手术、放化疗，甚至所向披靡的PD-1抑制剂，也拿胰腺癌这块“硬骨头”没办法。hNO帝国网站管理系统
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因此，采用“协同作战”方式，将胰腺癌高表达的CXCR4抑制剂配合PD-1抑制剂和化疗联合使用，疾病控制率达到77%，其中35%的患者实现了客观缓解，缓解持续时间达到7.8个月，这些数据都是胰腺癌治疗多年来难得的进步。hNO帝国网站管理系统
 

胰腺癌为何如此难治？——肿瘤内环境T细胞的缺失

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绝大部分患者在诊断胰腺癌半年内就会死亡，它的高死亡率让人“闻风丧胆”。为何胰腺癌一发现就是晚期，还这么难治疗呢？

 

当然，这与胰腺癌早期症状不明显有一定关系，胰腺位于肠子后面，位置太深，内脏感觉不敏感，平时又没有痛感，很容易忽略，等到出现腹痛、黄疸等症状时，往往为时已晚。hNO帝国网站管理系统
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胰腺癌在临床是很难被发现，CT可帮助严格确诊hNO帝国网站管理系统
 

另外，胰腺癌有厚重的细胞外基质作为防护壳，抑制性极强的免疫微环境，加上狡诈多端的癌细胞，增加了它的治疗难度。

 

胰腺癌的根治手术，被认为是普外科里面最难，耗时最长的手术之一。而且，癌细胞对放疗和化疗不敏感，放化疗治疗效果差，还缺乏特效的靶向治疗药物，除了手术治疗，其他的治疗手段效果都比较差。

 

这些临床上的的困难主要基于胰腺癌细胞的恶性程度，而经过不断探索，科学家们发现了一个被忽视的重要因素——肿瘤微环境。

 

在胰腺癌的肿瘤微环境中，CD8+T细胞的数量实在是太少，而我们知道，T细胞才是对抗肿瘤最有效最强力的“杀手”。难怪就连所向披靡的免疫检查点抑制剂都拿胰腺癌没办法。

 

因为就算免疫检查点抑制剂能穿越重重屏障抵达肿瘤部位，也很难调动起足够强大的抗肿瘤免疫应答反应。

“三联疗法”提升T细胞数量，胰腺癌控制率高达77%！

 

这个发现，似乎给科学家们指引了新方向。

 

在本次实验中，研究人员选择了在癌细胞中普遍高表达的CXCR4抑制剂，这也是近年来颇受关注的新星。

 

实验的原理是，通过抑制CXCR4一方面可以增加肿瘤微环境中T细胞的数量，同时还可以针对一下胰腺癌细胞外基质中，大量存在的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）。这样双管齐下，就能削弱胰腺癌肿瘤微环境对于免疫治疗的不利影响。hNO帝国网站管理系统
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另外，动物实验也显示，CXCR4抑制剂与PD-1抑制剂联合使用下，也存在协作增效性，效果也很不错。

 

那么，如果加入化疗，会不会有更大惊喜？

 

于是，研究人员进行了COMBAT试验。首先，实验人员需要验证BL-8040+帕博利珠单抗，作为后线治疗的安全性和初步疗效。

 

在参与实验的29名患者中，BL-8040+帕博利珠单抗的整体疾病控制率为34.5%，效果不是很理想。但进一步分析发现，疗效主要体现在二线治疗的16名患者当中，他们的中位生存期达到7.5个月，明显优于此前FDA批准的伊立替康脂质体+氟尿嘧啶+亚叶酸钙方案的生存期（6.1个月）。hNO帝国网站管理系统
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各种检测结果也提示，BL-8040+帕博利珠单抗的治疗，增加了外周血中活化T细胞的水平，减少了调节性T细胞的数量，浸润到肿瘤内的CD8+T细胞也明显增多。

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基于这些结果，研究人员又在BL-8040+帕博利珠单抗的基础上，加用伊立替康脂质体+氟尿嘧啶+亚叶酸钙的三药化疗方案进行治疗。

 

有了化疗强力增援，疗效立马上去了。

 

在22名患者中有7名实现部分缓解，客观缓解率为32%，而中位缓解持续时间达到了7.8个月，明显优于单纯化疗。再算上10名治疗后病情未进展的患者，整体的疾病控制率（DCR），达到了77%！hNO帝国网站管理系统
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三药化疗的方案明显疗效更为显著，也更适合免疫治疗的患者，虽然看似用药很多，但实验中不良事件的发生率也比较低，该项治疗方案也是安全可耐受的。

 

我们普遍认为T细胞是对抗肿瘤的主要力量，没想到，在打入肿瘤内部的T细胞，仍然可以发挥免疫应答功能，在内部瓦解癌症老巢。相信随着生物医疗的不断发展，更多有趣又惊喜的新发现，将为彻底攻克难治型癌症带来新治疗策略，给这部分癌症患者重生的希望。